Go Ahead en SC Enschede zijn dit seizoen de enige ploegen die boven de middelmaat uitsteken. De grote middenmoot begint eigenlijk al bij nummer drie Quick Nijmegen. Lange tijd gaan beide kampioenskandidaten gelijk op, maar waar het bij Go Ahead steeds beter gaat lopen, begint de motor bij SC Enschede (mede door personele problemen) steeds meer sputteren. Een duidelijke 7-2 overwinning van Go Ahead in de topper beslist de competitie feitelijk. Met een 4-1 overwinning op Tubantia stelt Go Ahead de zesde oostelijke titel op rij veilig. Datzelfde Tubantia moet na negen seizoenen noodgedwongen afscheid nemen van de eerste klasse.
Go Ahead heeft echter toch iets te vroeg gepiekt en speelt in de strijd om de landstitel geen rol van betekenis. Na een desastreuze start (5-0 verlies tegen Ajax) wint de Deventer ploeg nog wel knap van Be Quick, maar het blijft bij deze ene overwinning.
Uitslagenmatrix
| BEQ | ENS | GOA | HEN | QUI | THE | TUB | UD | VIT | ZAC | |
| Be Quick | * | 0-2 | 0-4 | 1-2 | 2-0 | 2-0 | 2-2 | 2-3 | 2-3 | 1-1 |
| SC Enschede | 9-0 | * | 2-7 | 1-1 | 4-2 | 7-1 | 1-0 | 2-1 | 5-0 | 5-1 |
| Go Ahead | 0-1 | 0-0 | * | 0-0 | 2-1 | 3-1 | 4-1 | 1-1 | 2-0 | 5-0 |
| Hengelo | 0-2 | 1-1 | 0-2 | * | 2-2 | 1-0 | 4-1 | 1-0 | 3-2 | 1-1 |
| Quick | 7-0 | 3-2 | 0-6 | 1-1 | * | 1-2 | 2-3 | 2-1 | 3-0 | 0-0 |
| Theole | 2-1 | 1-4 | 0-1 | 2-0 | 1-3 | * | 2-0 | 1-0 | 3-3 | 1-0 |
| Tubantia | 1-3 | 1-3 | 0-4 | 2-0 | 1-2 | 4-1 | * | 0-2 | 0-3 | 2-0 |
| UD | 1-0 | 1-2 | 2-3 | 3-0 | 1-4 | 0-3 | 1-1 | * | 1-4 | 2-0 |
| Vitesse | 4-1 | 2-4 | 0-1 | 1-1 | 5-0 | 4-1 | 3-1 | 2-0 | * | 1-3 |
| ZAC | 0-1 | 0-0 | 1-4 | 4-1 | 0-1 | 4-0 | 9-1 | 3-1 | 3-1 | * |
Eindstand
| 1 | Go Ahead * | 18 | 14 | 3 | 1 | 31 | 49 | 10 | 4.90 |
| 2 | SC Enschede | 18 | 12 | 4 | 2 | 28 | 54 | 22 | 2.45 |
| 3 | Quick (Nijmegen) | 18 | 8 | 3 | 7 | 19 | 34 | 33 | 1.03 |
| 4 | Vitesse | 18 | 8 | 2 | 8 | 18 | 38 | 34 | 1.12 |
| 5 | Hengelo | 18 | 5 | 7 | 6 | 17 | 19 | 26 | 0.73 |
| 6 | ZAC | 18 | 6 | 4 | 8 | 16 | 30 | 28 | 1.07 |
| 7 | Theole | 18 | 7 | 1 | 10 | 15 | 22 | 38 | 0.58 |
| 8 | Be Quick (Zutphen) | 18 | 6 | 2 | 10 | 14 | 21 | 41 | 0.51 |
| 9 | UD | 18 | 5 | 2 | 11 | 12 | 21 | 31 | 0.68 |
| 10 | Tubantia ^ | 18 | 4 | 2 | 12 | 10 | 21 | 46 | 0.46 |
Wedstrijden om het landskampioenschap
| 03/04/1921 | Be Quick | NAC | 4-3 | 8.000 | 0-1 Verlegh, 1-1 Rodemond, 1-2 Schot, 2-2 De Haas, 3-2 Rodermond, 4-2 Jaap Bulder, 4-3 Schot |
| 03/04/1921 | Go Ahead | Ajax | 0-5 | 10.000 | 0-1 en 0-2 Delsen, 0-3 Rutten, 0-4 Brokman, 0-5 Rutten |
| 10/04/1921 | Ajax | NAC | 1-2 | 15.000 | 0-1 Schot, 1-1 De Natris, 1-2 Verlegh |
| 10/04/1921 | Go Ahead | Be Quick | 4-1 | 10.000 | 0-1 De Haas, 1-1 en 2-1 Prinsen, 3-1 Roetert (pen.), 4-1 Bertus Haes |
| 17/04/1921 | NAC | Go Ahead | 3-1 | 6.000 | 1-0 Schot, 2-0 Sillekens, 2-1 Bertus Haes, 3-1 Verlegh |
| 17/04/1921 | Be Quick | Ajax | 1-0 | 10.000 | 1-0 Jaap Bulder |
| 24/04/1921 | Ajax | Go Ahead | 5-2 | 0-1 Bertus Haes, 1-1 De Kruijff, 2-1 Rutte, 3-1 Fons Pelser (pen), 4-1 Brokman, 4-2 Pijpenbroek, 5-2 Brokman |
|
| 24/04/1921 | NAC | Be Quick | 0-2 | 8.000 | 0-1 Groen, 0-2 Jaap Bulder |
| 22/05/1921 | Be Quick | Go Ahead | 1-1 | 8.000 | 0-1 Hulsman (pen), 1-1 De Haas |
| 22/05/1921 | NAC | Ajax | 2-0 | 8.000 | 1-0 en 2-0 Schot |
| 29/05/1921 | Ajax | Be Quick | 3-2 | 1-0 Gupffert, 1-1 De Haas, 2-1 en 3-1 De Natris, 3-2 Evert Bulder | |
| 29/05/1921 | Go Ahead | NAC | 0-3 | 0-1 Schot, 0-2 Petit, 0-3 Verlegh |
Eindstand
| 1 | NAC * | 6 | 4 | 0 | 2 | 8 | 13 | 8 | 1.63 |
| 2 | Be Quick | 6 | 3 | 1 | 2 | 7 | 11 | 11 | 1.00 |
| 3 | Ajax | 6 | 3 | 0 | 3 | 6 | 14 | 9 | 1.56 |
| 4 | Go Ahead | 6 | 1 | 1 | 4 | 3 | 8 | 18 | 0.44 |